ZBrush è compatibile con la maggior parte delle ultime versioni di Windows (incluso Windows on Arm - WoA), macOS e iPadOS. Le licenze ZBrush sono dual-platform, quindi è possibile eseguirle contemporaneamente su desktop e iPad o passare da una all'altra in qualsiasi momento.
Grazie al suo motore basato su processore, ZBrush funziona in modo ottimale sulla maggior parte dei computer moderni, indipendentemente dalla scheda grafica in dotazione. Si consiglia vivamente l'uso di una tavoletta grafica (ad esempio Wacom). Questo assicura un maggiore controllo e un'interazione più semplice.
Il supporto esteso ora include l'elaborazione tramite chip Apple serie M Silicon Graphics. In questo modo è possibile combinare le tecnologie più recenti con il software di sculpting digitale più potente al mondo.
ZBrush è disponibile in inglese, tedesco, spagnolo, coreano, cinese, francese, giapponese e portoghese brasiliano.